中大新聞網(wǎng)（通訊員康峻鳴）2026年2月4日，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）在線(xiàn)發(fā)表由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科張弩教授牽頭、聯(lián)合北京大學(xué)白凡教授團(tuán)隊(duì)在腦膜免疫與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤免疫應(yīng)答交互機(jī)制的突破性成果。該研究首次揭示了硬腦膜作為一種動(dòng)態(tài)免疫界面，能夠影響CNS實(shí)質(zhì)腫瘤的進(jìn)展，從而拓展了目前對(duì)于CNS腫瘤免疫的理解。以硬腦膜作為治療靶點(diǎn)，這項(xiàng)研究以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）為模型，為開(kāi)發(fā)針對(duì)CNS腫瘤的特異性免疫療法開(kāi)辟了新的途徑。
圖注: 研究成果發(fā)表于國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）最具侵襲性、最致命的原發(fā)性惡性腫瘤。盡管多種免疫療法已在部分實(shí)體瘤中取得突破，GBM患者對(duì)上述療法表現(xiàn)出低敏感性，相關(guān)臨床試驗(yàn)尚未獲得明確生存獲益。研究表明，硬腦膜免疫活動(dòng)被證實(shí)在維持CNS穩(wěn)態(tài)中起到關(guān)鍵作用。然而，腦膜免疫界面在GBM進(jìn)展過(guò)程中所發(fā)揮的免疫調(diào)控功能及機(jī)制仍缺乏系統(tǒng)研究。
為了探究這一關(guān)鍵問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)在小鼠中構(gòu)建腦膜血管栓塞（meningeal blood vessel blockage, MBB）模型，證實(shí)MBB對(duì)腦實(shí)質(zhì)血流供應(yīng)和功能無(wú)顯著影響，并可有效抑制GBM小鼠模型的腫瘤進(jìn)展。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，硬腦膜微環(huán)境存在一種組織駐留型邊界相關(guān)巨噬細(xì)胞（resident border-associated macrophage, rBAM）亞群，其特征是新生兒Fc受體高表達(dá)，該受體通過(guò)與免疫復(fù)合物（immune complexes, ICs）結(jié)合促進(jìn)rBAM腫瘤抗原呈遞能力，從而增強(qiáng)CNS巡邏T細(xì)胞激活。MBB通過(guò)限制循環(huán)來(lái)源邊界相關(guān)巨噬細(xì)胞（circulation-derived border-associated macrophage, cBAM）來(lái)維持硬腦膜集落刺激因子1（colony-stimulating factor 1, CSF-1）的水平從而擴(kuò)增rBAM，以增強(qiáng)CNS T細(xì)胞活化，并促進(jìn)腫瘤內(nèi)T細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)。臨床樣本分析顯示，硬腦膜rBAM的豐度與GBM患者預(yù)后呈正相關(guān)。
該研究首次揭示在腫瘤條件下，硬腦膜作為CNS關(guān)鍵動(dòng)態(tài)免疫界面，其免疫活動(dòng)可調(diào)控CNS實(shí)質(zhì)腫瘤進(jìn)展，拓展了CNS腫瘤免疫學(xué)的現(xiàn)有認(rèn)知；并提出腦膜血管栓塞（MBB）這一介入手段，可作為提升抗GBM免疫治療反應(yīng)的新途徑。
圖注: 全文圖片摘要
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科張弩教授為論文最后通訊作者，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心白凡教授為論文共同通訊作者。中山一院神經(jīng)外科高宜欣博士、北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心彭毓杉博士、中山一院神經(jīng)外科成基瑛博士及張?chǎng)斡畈┦渴窃撐牡墓餐谝蛔髡?。南京醫(yī)科大學(xué)汪秀星教授為該研究提供了分析樣本及技術(shù)指導(dǎo)。該研究完全基于國(guó)內(nèi)工作，并得到國(guó)家自然科學(xué)基金和廣東省科技廳的支持，中山大學(xué)及附屬第一醫(yī)院提供了重要的平臺(tái)支撐。
圖注: 張弩教授（一排右四）與團(tuán)隊(duì)成員合影
論文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867425014941
